摘要
目的建立胰腺癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型并进行初步药效实验。方法将新鲜胰腺恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)接种于裸鼠皮下, 构建胰腺癌PDX模型。使用简单随机抽样法挑选1例胰腺癌PDX模型进行药效学评价, 将裸鼠随机分成模型组、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇(AG)组、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)组, 每组各5只。记录不同时间移植瘤体积, 给药第27天后处死裸鼠, 评价2种化疗方案对该胰腺癌PDX模型的肿瘤抑制效果, 并与该患者临床用药进行比较, 组间的数据比较均采用单因素方差分析。结果成功构建出11例胰腺癌PDX模型, 成瘤率达到73.3%(11/15), 原代肿瘤与移植瘤病理学形态及关键蛋白的表达相似。实验结束后对移植瘤进行称重, AG组(0.12±0.05) g、FOLFOX组(0.20±0.09) g移植瘤湿重显著小于模型组(0.65±0.31) g (F=13.41, P<0.05), AG组肿瘤抑制率约为(79.94±0.08)%, FOLFOX组肿瘤抑制率约为(67.90±0.03)%, 与模型组比较, 差异均有统计学意义(F= 32.48, P<0.05)。结论成功构建胰腺癌PDX模型, 并进行初步药效学实验, 实验结果与临床基本相符。
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单位中国医学科学院; 天津市第一中心医院; 天津医科大学临床医学院; 天津药物研究院有限公司