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摘要
目的 全反式维A酸(ATRA)具有促进细胞分化和抑制肿瘤增殖的作用，故可应用于皮肤鳞状细胞癌(cSCC)辅助治疗。然而肿瘤治疗抵抗机制复杂，本研究针对干细胞更新因子BMI-1在cSCC中对ATRA作用敏感性的影响，初步探讨沉默BMI-1增强ATRA作用敏感性的机制。方法 选择BMI-1基因高表达的A431细胞系，沉默BMI-1基因，检测BMI-1沉默前后ATRA对培养A431细胞增殖的作用；检测沉默BMI对肿瘤细胞耐药蛋白及维A酸受体RARβ表达的影响；小鼠成瘤实验进一步阐明BMI-1抑制cSCC增殖及对ATRA作用敏感性的影响。结果 沉默BMI-1能够显著降低A431细胞的增殖能力(P<0.05),并且增加A431细胞对ATRA作用的敏感性(P<0.05);BMI-1沉默能够降低耐药蛋白表达并上调RARβ表达；小鼠成瘤实验中，沉默BMI-1能够显著增强ATRA对cSCC增殖的抑制。结论 在cSCC中，沉默BMI-1能够抑制肿瘤细胞增殖、降低耐药蛋白表达及上调维A酸受体RARβ表达，从而增加ATRA对cSCC抑制作用的敏感性。
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