基于计算机模拟对JAK2抑制剂的定量构效关系、分子设计和分子动力学研究

作者：袁东峰; 周颐; 吴和珍; 周珊珊^*

来源：化学通报, 2022, 85(11): 1376-1386.

DOI：10.14159/j.cnki.0441-3776.20220811.002

• JAK2抑制剂
• 3D-QSAR
• 分子对接
• 药代动力学
• 分子动力学

本文选取了52个对Janus激酶2(JAK2)有抑制作用的小分子化合物，分别使用3D-QSAR中的CoMFA和CoMSIA方法构建了两个可靠的、具有预测能力的模型，并利用分子对接分析数据集化合物与JAK2蛋白的相互作用，表明化合物主要通过氢键和范德华作用与JAK2靶蛋白结合。根据3D-QSAR模型的分析结果，设计了40个化合物，利用构建的模型预测其抑制活性；使用软件预测了化合物的药代动力学(ADME)参数，开展分子对接模拟，最终选择化合物D01和D22与JAK2靶蛋白进行了分子动力学模拟研究，结果显示两个复合物结合构象稳定，与分子对接结果趋势一致。本研究的结果可以为JAK2抑制剂的研发提供一些新的思路，为临床开发此类药物提供理论支撑。

• 单位
  湖北中医药大学; 第一临床学院