糖络宁通过SIRT1减轻糖尿病小鼠坐骨神经细胞焦亡的机制研究

作者：吴长江; 王晓磊; 张晨; 辛竞妍; 谢文莹; 李文慧; 卓振南; 胡浩; 张涛静^*

来源：北京中医药, 2022, 41(11): 1222-1225.

DOI：10.16025/j.1674-1307.2022.11.004

• 糖络宁
• SIRT1
• 坐骨神经
• 细胞焦亡
• 小鼠

目的 探讨糖络宁通过沉默信息调节因子2相关酶1 (SIRT1)减轻KK-Ay糖尿病小鼠坐骨神经细胞焦亡的机制。方法 选用8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠10只，普通饲料喂养作为空白对照组；8周龄SPF级雄性KK-Ay小鼠35只，高脂饲料喂养4周，检测小鼠随机血糖≥16.7 mmol/L视为糖尿病小鼠模型造模成功。将造模成功的30只小鼠随机分为模型组、糖络宁低剂量组、糖络宁高剂量组3个组。糖络宁低剂量组按生药10 g/（kg·d）灌胃，糖络宁高剂量组按生药20 g/（kg·d）灌胃，空白对照组和模型组予等体积蒸馏水灌胃，实验期间自由饮食，连续给药12周。采用透射电镜观察坐骨神经细胞形态结构，Western blot检测SIRT1及焦亡相关分子Caspase1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)、膜穿孔蛋白D (GSDMD)的表达水平。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠SIRT1蛋白表达水平显著下调（P<0.05）,Caspase1、NLRP3、GSDMD蛋白表达水平升高（P<0.05）；与模型组比较，糖络宁高剂量组SIRT1蛋白表达显著升高（P<0.05）,Caspase1、NLRP3和GSDMD蛋白表达水平均降低（P<0.05）。结论 糖络宁可以减轻糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经细胞的焦亡，其部分作用机制可能是通过上调SIRT1实现，而高剂量的糖络宁效果更加明显。

• 单位
  北京中医药大学东方医院