摘要
目的建立新生大鼠高胆红素血症模型,探讨胆红素对脾磷酸化转化生长因子-β激活激酶1(TAK1)和磷酸化核因子κB抑制因子激酶(IKK)蛋白表达的影响。方法清洁级78 d新生SD大鼠,雌雄不限,体质量12.015.0 g,采用随机抽签法分为生理盐水对照组(Ⅰ组)、脂多糖(LPS)对照组(Ⅱ组)、15 mg/kg胆红素对照组(Ⅲ组)、15 mg/kg胆红素+LPS组(Ⅳa组)、30 mg/kg胆红素+LPS组(Ⅳb组)和50 mg/kg胆红素+LPS组(Ⅳc组),共6组。每组设置2 h、5 h、24 h三个时间点。每个时间点8只。颈静脉注射不同剂量胆红素(15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg)建立新生SD大鼠高胆红素血症模型。1 h时腹腔注入LPS 1 mg/kg。在注入胆红素后2 h、5 h和24 h时处死大鼠,免疫组织化学法测定脾磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达。结果 LPS单独作用能促进脾磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达(P<0.05);胆红素单独作用及与LPS共同作用均能够抑制脾磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达(P<0.05),随着胆红素浓度的升高,抑制作用增强。在注入胆红素2 h和5 h时,磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白表达水平与血浆总胆红素浓度呈负相关(P<0.01)。在2 h、5 h和24 h时,磷酸化IKK与磷酸化TAK1 IOD(SUM)值呈正相关(P<0.01)。结论胆红素可通过调节免疫细胞TLRs信号通路中磷酸化TAK1和磷酸化IKK蛋白的表达而影响免疫功能。
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单位四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川省医学科学院(四川省人民医院); 四川省医学科学院·四川省人民医院