用1H-MRS评价利拉鲁肽对肥胖小鼠脂质代谢影响的研究

作者：辛颖; 闫爽

来源：医学研究杂志, 2019, 48(10): 126-130.

• 利拉鲁肽
• 肝脏
• 棕色脂肪
• 白色脂肪
• 脂质代谢
• 氢质子磁共振波谱

目的运用氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)评价利拉鲁肽(liraglutide)对肥胖小鼠模型体内不同部位、不同性质脂肪代谢的影响。方法将32只6周龄清洁级C57BL6雄性小鼠随机分为4组,每组8只,其中一组给予正常饮食,另外3组给予高脂饮食以建立肥胖小鼠模型。8周后,与正常饮食组比较,高脂饮食组体质量平均增长超过30%,表明肥胖小鼠造模成功。将成功造模后的高脂饮食组随机分为利拉鲁肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)组、隔日禁食(altenative day fasting,ADF)组和高脂对照(high-fat diet,HFD)组,GLP-1组和HFD组分别继续给予高脂饮食,ADF组与正常对照(control)组给予普通饲料喂养。GLP-1组每日皮下注射利拉鲁肽0. 4mg/(kg·d),ADF组为每隔24h给予正常饲料,期间自由饮水。干预16周末,取活体小鼠,在9. 4T MicroMR成像设备上通过氢质子磁共振波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)技术检测各组小鼠肩胛间区棕色脂肪、肝脏及腹股沟区白色脂肪的甘油三酯(triglyceride,TG)含量。结果干预前各组小鼠体质量比较差异无统计学意义,随喂养时间的延长,各组小鼠平均体质量均呈明显升高的趋势(P <0. 05)。干预16周末,GLP-1组小鼠平均体质量明显低于HFD(P=0. 009),而高于正常对照组(P=0. 011),差异均有统计学意义(P <0. 05)。4组小鼠肩胛部棕色脂肪TG平均含量比较未发现各组之间差异有统计学意义。肝脏TG平均含量比较发现,仅GLP-1和HFD之间差异有统计学意义(P=0. 045)。腹股沟白脂肪TG平均含量比较发现,与GLP-1小鼠比较,正常对照组小鼠腹股沟白脂肪TG平均含量明显降低(P=0. 002),HFD组小鼠腹股沟白脂肪TG平均含量明显升高(P=0. 015)。结论利拉鲁肽可显著降低肥胖小鼠体质量,改善肥胖小鼠脂质代谢,尤其在改善肝脏脂质代谢方面表现出格外优势,表明利拉鲁肽在通过减轻体质量所致整体代谢参数的改善的同时,还有不依赖于体改善影响脂质代谢的其他途径。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第四医院