摘要

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)-p21调控微小RNA-9(miR-9)/去乙酰化酶1(SIRT1)信号通路逆转结直肠癌(CRC)奥沙利铂相关的细胞自噬及耐药性的分子机制。方法 采用qPCR方法 LncRNA-p21的表达检测,Westbloting blotting法检测细胞自噬相关蛋白(微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ((LC3-I)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)),自噬底物(P62)、去乙酰化酶1(Sirtuin-1,SIRT1)、miR-9的表达水平;克隆形成实验检测细胞活性。结果 (1)LncRNA-p21在奥沙利铂耐药的结直肠肿瘤细胞HCT116,SW620中高表达,差异有统计学意义(P <0.001);(2)敲降LncRNA-p21可抑制细胞自噬,改善HCT116细胞对奥沙利铂的化疗敏感性;(3)敲降LncRNA-p21后miR-9表达上调,而miR-9过表达可增强HCT116细胞对奥沙利铂的化疗敏感性,差异有统计学意义(P <0.001);(4)同时,SIRT1的表达受到LncRNA-p21和miR-9的调控。结论 结直肠肿瘤对于化疗药奥沙利铂抵抗可能由LncRNA-p21诱导细胞自噬增强而引起,其过程可能通过LncRNA-p21调控miR-9/SIRT1信号通路而实现。