牛蒡子苷元调控CTRP6对七氟烷麻醉后大鼠炎症反应和认知功能障碍的影响

作者：王鹏程; 杨扬; 崔明珠; 李治松^*

来源：中医学报, 2022, 37(01): 149-155.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2022.01.030

• 牛蒡子苷元
• 七氟烷
• 麻醉
• 神经毒性
• 炎症反应
• 认知功能障碍
• CTRP6/Akt/NF-κB信号通路
• 大鼠

目的:研究牛蒡子苷元对七氟烷麻醉后大鼠炎症反应和认知功能障碍的影响,并初步探讨其作用机制。方法:雄性SPF级SD大鼠50只,随机分为对照组、七氟烷组及牛蒡子苷元低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)、高(20 mg·kg-1)剂量组,每组10只。除对照组外,其余组大鼠采用6%七氟烷麻醉。牛蒡子苷元各剂量组大鼠在麻醉前腹腔注射200μL牛蒡子苷元溶液,对照组和七氟烷组大鼠腹腔注射等体积二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)。干预48 h后,Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;酶联免疫吸附测定实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察海马组织病理学改变;原位缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidy transferase mediated nick end labeling, TUNEL)分析各组大鼠海马组织神经元凋亡水平;蛋白质免疫印迹(Western Blot)和免疫组织化学法检测大鼠海马组织C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-Akt、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、p-NF-κB蛋白表达水平。结果:与对照组比较,七氟烷组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05),穿台指数及CTRP6蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清IL-6、IL-1β、TNF-α的含量及p-Akt/Akt和p-NF-κB/NF-κB的水平显著升高(P<0.05),海马CA1区病理损伤显著,神经元凋亡指数显著升高(P<0.05);与七氟烷组比较,牛蒡子苷元各剂量组大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),穿台指数及CTRP6蛋白表达显著增加(P<0.05),血清IL-6、IL-1β、TNF-α的含量及p-Akt/Akt和p-NF-κB/NF-κB的水平显著降低(P<0.05),海马CA1区病理损伤明显改善,神经元凋亡指数显著降低(P<0.05)。结论:牛蒡子苷元能明显改善七氟烷麻醉诱发的大鼠神经性炎症反应和认知功能障碍,其作用可能与调控CTRP6/Akt/NF-κB信号通路相关。

• 单位
  驻马店市中心医院; 河南省人民医院; 郑州大学第二附属医院; 黄淮学院