摘要
目的:研究分析环孢素A对前列腺癌PC-3细胞紫杉醇耐药的作用及机制。方法:采用逐渐增量法建立PC-3耐药细胞株(PC-3R),分为空白对照组(未处理)、多西紫杉醇组(10-5mol/L)及环孢素A低、中、高剂量组(10-5mol/L多西紫杉醇+5μg/mL、10μg/mL、20μg/mL环孢素A),采用MTT法检测不同浓度多西紫杉醇对PC-3、PC-3R细胞株增殖抑制率以及不同剂量环孢素A联合紫杉醇对PC-3R细胞增殖抑制作用;采用流式细胞技术检测环孢素A联合紫杉醇对PC-3R细胞凋亡及细胞周期的影响;Western blotting法检测环孢素A联合紫杉醇对MTDH蛋白表达的影响。结果:随着多西紫杉醇浓度的增加,PC-3以及PC-3R细胞株增殖抑制率明显升高,且同一浓度下PC-3细胞株抑制率明显高于PC-3R(P<0.05)。多西紫杉醇组及环孢素A各剂量组细胞增殖抑制率及凋亡率均高于空白对照组,环孢素A低、中、高剂量组细胞增殖抑制率及凋亡率均高于多西紫杉醇组,并呈剂量依赖性(均P<0.05)。多西紫杉醇组及环孢素A各剂量组细胞G0/G1期比例较空白对照组显著升高,而S期显著降低(P<0.05);随着环孢素A药物浓度的增加,G0/G1期显著升高,S期比例显著降低(P<0.05);环孢素A低、中、高剂量组MTDH蛋白相对表达量较空白对照组及多西紫杉醇组明显降低,并呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:环孢素A可促进前列腺癌耐药细胞株PC-3R化疗敏感性,其作用机制可能与促进细胞凋亡、阻滞细胞周期及下调MTDH蛋白表达有关。
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单位河北省老年病医院