摘要

目的:确定甘草主要化学成分是否通过调节L6大鼠成肌细胞内糖原合成、糖酵解途径和脂肪酸合成改善胰岛素抵抗。方法:利用0. 05 mmol·L-1棕榈酸(PA)孵育9 h诱导L6大鼠成肌细胞建立胰岛素抵抗(IR)细胞模型;实验设正常组,模型组,甘草酸(GA,25μmol·L-1)组,18β-甘草次酸(18β-GA,25μmol·L-1)组,异甘草素(ILG,25μmol·L-1)组和异甘草苷(ILQ,25μmol·L-1)组;葡萄糖试剂盒检测细胞培养液上清葡萄糖含量;糖原检测试剂盒测定肌糖原含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),脂肪酸合成酶(FAS)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测糖酵解关键酶的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组IR-L6大鼠成肌细胞中葡萄糖消耗率显著下调(P <0. 01),细胞中的糖原含量减少(P <0. 05),SREBP-1c和FAS蛋白表达减少(P <0. 05,P <0. 01),磷酸果糖激酶1(PFK1),丙酮酸激酶(PK)和己糖激酶(HK) mRNA水平下调(P <0. 05),GSK3β蛋白表达增加(P <0. 05);与模型组比较,各给药组GA,18β-GA和ILG可以明显增加IR-L6大鼠成肌细胞中糖原含量(P <0. 05,P <0. 01),GA,18β-GA和ILQ则明显增加SREBP-1c蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01),而GA,18β-GA,ILG和ILQ可明显增加FAS的蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01)以及PFK1,PK和HK mRNA表达(P <0. 05,P <0. 01),但下调GSK3β蛋白表达(P <0. 05)。结论:甘草主要成分通过促进糖酵解和糖原合成发挥降糖作用,并且可通过调节脂肪酸合成改善胰岛素抵抗。

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