表皮生长因子受体突变晚期肺腺癌中β-catenin表达与酪氨酸激酶抑制剂临床疗效及患者预后的关系

作者：徐军^*; 王健; 陈君平; 程兰兰; 骆童; 吕东来

来源：肿瘤研究与临床, 2023, 35(02).

• 肺肿瘤
• 肺腺癌
• 受体, 表皮生长因子
• β-catenin
• 酪氨酸激酶抑制剂
• 预后

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期肺腺癌患者β-catenin蛋白的表达与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效和预后的关系。方法收集解放军联勤保障部队第九○一医院2016年1月至2019年12月收治的ⅢB～Ⅳ期接受EGFR-TKI一线治疗的125例肺腺癌患者的临床资料。采用免疫组织化学法检测β-catenin蛋白的表达, 扩增阻滞突变系统检测EGFR突变类型, 分析β-catenin表达与患者临床病理特征、EGFR-TKI疗效及预后的关系。同时选取EGFR-TKI治疗前和耐药后均有活组织检查的配对标本28对, 观察β-catenin的表达变化。结果 125例EGFR突变的晚期肺腺癌患者中, EGFR 19 del 60例, L858R突变55例, 少见敏感突变10例;β-catenin细胞膜表达减少79例(63.2%), 细胞质异位表达66例(52.8%), 细胞核异位表达28例(22.4%);β-catenin不同异常表达模式组Napsin A蛋白阳性率均低于相应正常表达组(均P<0.001), 国际肺癌研究协会(IASLC)Ⅲ级患者β-catenin细胞质和细胞核异位表达率均高于Ⅰ～Ⅱ级患者(细胞质异位表达:χ2=3.99, P=0.046, 细胞核异位表达:χ2=11.07, P=0.001)。β-catenin细胞膜表达减少、细胞核异位表达患者客观缓解率(ORR)均低于细胞膜表达正常(χ2=4.66, P=0.031)和细胞核异位表达阴性(χ2=10.22, P=0.001)患者, 细胞核异位表达阳性患者疾病控制率(DCR)低于相应正常表达组(χ2=10.95, P=0.001)。β-catenin细胞核和细胞质异位表达阳性患者的无进展生存(PFS)及总生存(OS)均差于相应的细胞质和细胞核异位表达阴性组(均P<0.05), 多因素Cox回归分析结果显示, β-catenin细胞核异位表达是患者PFS、OS独立的危险因素(PFS:HR=2.088, 95%CI 1.331～3.274, P=0.001;OS:HR=3.656, 95%CI 1.795～7.444, P<0.001)。28例二次活检的组织样本中, 同治疗前比较, 11例β-catenin细胞膜表达减少(P=0.049)。结论 EGFR敏感突变的晚期肺腺癌中β-catenin的表达可作为预测EGFR-TKI疗效和患者预后的分子标志物。