华法林通过调控Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路影响肺癌细胞株的增殖和凋亡（英文）

作者：阳丽梅; 王丽满; 黄旭慧; 庄捷^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2023, 32(03): 190-199.

• 华法林
• 肺癌
• 细胞增值
• 细胞凋亡
• 体外技术

华法林的抗肿瘤潜力已经在不同的细胞模型中证实了,然而华法林降低肺癌发生率的可能机制尚不明确。本文的研究目的在于研究华法林对肺癌细胞株H226的增殖、凋亡的影响,及其可能的机制。选择肺癌细胞株H226作为研究对象,用浓度为128, 256和512μmol/L的华法林干预后,采用CCK8法测定细胞增殖情况,流式细胞法和Weastern blot法评估华法林对细胞凋亡的影响,然后分别用Weastern blot法和RT-PCR法检测华法林对Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路蛋白及基因表达的影响。结果发现,华法林作用于H226细胞24, 48, 72 h后可抑制细胞的生长,抑制效应呈剂量和时间相关性。流式细胞检测结果显示,在128, 256和512μmol/L华法林干预下, H226细胞凋亡比率显著增加; Bcl-2蛋白的表达下降, Bax蛋白和Capase3蛋白表达增加;与空白组相比,差异均有统计学意义(P <0.05)。与对照组相比,华法林和Axl抑制剂BGB324可以显著抑制Gas6/Axl通路及其下游通路蛋白的表达(P <0.05),并显著抑制Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路中基因的表达(P <0.05)。研究发现,华法林可以抑制肺癌细胞株H226增殖,诱导H226凋亡,其可能的机制与华法林抑制Gas6/Axl/PI3K/Akt/NF-κB通路蛋白和基因有关。

• 单位
  福建省立医院; 福建医科大学