摘要

目的观察新生7日龄高胆红素血症大鼠海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达与细胞凋亡情况,探讨Tau、p-Tau蛋白在新生儿高胆红素血症所致脑损伤中的早期诊断价值。方法采用腹腔注射胆红素溶液造模。选取7日龄SD大鼠144只,随机分为3组,对照组(C组)腹腔注射等体积生理盐水0.025 mL/g;T1组腹腔注射胆红素溶液,每只100μg/g(胆红素浓度为4 mg/mL);T2组腹腔注射胆红素溶液,每只150μg/g(胆红素浓度为6 mg/mL),根据造模后处死时间不同(2 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h)每组分为6个亚组,各8只。观察不同时间点新生大鼠异常行为,断头取脑切片,苏木素-伊红(HE)染色法观察海马区的病理改变,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化法检测Tau、p-Tau蛋白表达。结果时间对海马区神经元Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异的单效应影响依次为36.79%(F=198.7,P<0.05),33.99%(F=183.2,P<0.05),45.97%(F=616.8,P<0.05);胆红素剂量对Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异的单效应影响分别为41.81%(F=564.5,P<0.05),45.23%(F=609.5,P<0.05),32.48%(F=1 090.0,P<0.05);且时间与胆红素剂量对上述观察指标存在交互作用。C组各时间点神经元Tau、p-Tau蛋白表达及神经元细胞凋亡率总变异表达无明显变化。造模后6 h、12 h、24 h,T1组、T2组神经元Tau、p-Tau蛋白与细胞凋亡率存在线性正相关(r=0.967 7,P<0.05;r=0.592 8,P<0.05;r=0.524 2,P<0.05)。结论过表达Tau、p-Tau蛋白参与早期新生儿高胆红素血症所致脑损伤的发生发展,Tau、p-Tau蛋白可作为早期诊断和治疗新生儿胆红素脑病的生化参考指标之一。