活化的法尼醇X受体对自身免疫性肝炎细胞凋亡和肝损伤的影响

作者：李政; 蒋晶晶^*; 朱月武; 李树华; 巫波; 苏明川

来源：国际免疫学杂志, 2019, (03): 268-273.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2019.03.008

• 自身免疫性肝炎
• 伴刀豆球蛋白A诱导的肝炎
• 法尼醇X受体
• 细胞凋亡

目的 分析法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)中的保肝和抗细胞凋亡作用。方法 选择60只雌性C57BL / 6小鼠,随机分为四组：伴刀豆球蛋白A(concanavalin A,ConA)模型组、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)组、CDCA＋ConA组和正常对照组,每组各15只。眼眶后静脉丛采集小鼠血液样品,检测氨基转移酶和炎性细胞因子的水平。收集小鼠肝脏标本,并使用HE染色进行组织病理学检查和检测。使用末端脱氧核苷酸-转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidase-transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)方法评估细胞凋亡情况。通过逆转录定量聚合酶链反应(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot方法分别测定凋亡相关基因和蛋白的表达水平。结果 在ConA处理的小鼠中检测到转氨酶的活性增强。与正常组相比,炎性细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素(interleukin,IL)-4和IL-2表达水平均增加(F分别为18.764,24.377,24.573和26.482,P值均<0.05)。用FXR激动剂CDCA预处理的小鼠对ConA肝炎的抗性更强,与ConA组相比,丙氨酸转氨酶/天冬氨酸氨基转移酶的表达水平显著降低(t＝13.595,P<0.05)。FXR在ConA诱导的肝炎诱导的小鼠肝脏标本中的mRNA水平显著下调(t＝6.846,P<0.05)；CDCA组FXR的mRNA水平显著上升(t＝17.841,P<0.05)。与ConA组相比,CDCA＋ConA组在第4,8和12 h显著降低(t值分别为5.386、14.485、9.385,P值均<0.05)。结论 FXR激活改善了肝损伤并抑制了ConA诱导的肝炎中的炎性细胞因子。因此,推测FXR对ConA诱导的细胞凋亡发挥保护作用。

• 单位
  四川大学华西口腔医院; 四川大学华西第四医院