HMGA2通过Wnt/β-catenin信号通路促进结直肠癌上皮间质转化的研究

作者：张文俊; 王明祥; 宋沁哲; 张福杰; 于登峰; 罗福文^*

来源：中国现代普通外科进展, 2023, 26(04): 253-257.

• 结直肠肿瘤
• 高迁移率蛋白A2·Wnt/β-catenin信号通路
• 上皮间质转化

目的：研究高迁移率蛋白A2(HMGA2)通过Wnt/β-catenin信号通路促进结直肠癌上皮间质转化（EMT）的影响。方法：采用Real-time PCR法和Western blot法测定正常人结直肠上皮细胞和人结直肠癌HCT116细胞中HMGA2表达水平；将HCT166细胞转染GV144-HMGA2质粒过表达HMGA2后，测定过表达HMGA2对HCT166细胞活力、凋亡及迁移的影响；转染GV144-HMGA2质粒6 h后，加入重组转化生长因子（TGF）-β1蛋白继续培养48 h，测定EMT标志物和细胞周期蛋白（cyclin）D1表达水平。HCT166细胞中分别加入Wnt/β-catenin信号通路的激活剂（Li Cl）和抑制剂（XAV93920），并加入TGF-β1和过表达的HMGA2，检测EMT标志物和cyclin D1表达水平。结果：HCT166细胞中HMGA2表达水平显著高于FHC细胞（P<0.05）；过表达HMGA2可以显著增加HCT166的细胞活力和迁移，降低细胞凋亡（P<0.05）;HMGA2可以显著降低E-caderin表达水平，降低TGF-β1诱导的cyclin D1、c-Myc、Snail、vimentin和β-catenin的表达水平（P<0.05）。加入Wnt/β-catenin信号通路激活剂后，HMGA2对EMT标志物的影响显著增加，而加入Wnt/β-catenin信号通路抑制剂后，HMGA2对EMT标志物的影响显著降低（P<0.05）。结论：过表达HMGA2可以通过Wnt/β-catenin信号通路促进HCT166细胞的生长和迁移，降低细胞凋亡，促进EMT的发生。

• 单位
  大连医科大学附属第二医院; 大连大学附属新华医院