二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价

作者：凌彦博; 王昆; 姜喜凤; 蔡利锋; 刘克良

来源：高等学校化学学报, 2013, (09): 2102-2107.

• 跨膜糖蛋白gp41
• 人免疫缺陷病毒(HIV)
• 二价分子
• 融合抑制剂
• 多肽 Transmembrane glycoprotein gp41
• Human immunodeficiency virus(HIV)
• Bivalent molecule
• Fusion inhibitor
• Peptide

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中β-丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大.单价分子CβAC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiCβAC34,融合活性从43.7 nmol/...

• 单位
  军事医学科学院毒物药物研究所