热休克蛋白抑制剂对嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤的抑制作用

作者:朱奇; 祝宇; 徐云泽; 陈东宁; 徐烈雨; 张翀宇; 赵菊平; 吴瑜璇; 沈周俊; 宁光
来源:国际泌尿系统杂志, 2014, 34(05): 641-646.
DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4416.2014.05.005

摘要

目的本研究通过观察热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17-AAG)对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤生长的影响,探讨17-AAG对大鼠嗜铬细胞瘤肿瘤生长和血管生成的抑制作用。方法用大鼠嗜铬细胞瘤细胞PC12接种于裸鼠皮下,建立移植瘤模型,15d后将荷瘤裸鼠随机分为2组,每组12只,分别为实验组(腹腔注射17-AAG 40mg/kg)和对照组(腹腔注射生理盐水10mL/kg),用药3周,第4周后测量裸鼠移植瘤体积和重量,采用免疫组化方法检测肿瘤组织中HSP90、信号转导和转录活化因子3(STAT3)、表皮生长因子受体-2(ERBB2)的表达,采用western blotting法检测肿瘤组织中HSP90、STAT3、ERBB2的表达。结果第4周时,对照组的移植瘤体积为5070.13±630.42mm3,重量为7.94±1.20g;实验组的移植瘤体积为2218.80±336.29mm3,重量为3.29±0.57g,实验组抑瘤率为58.6%,两组移植瘤体积和重量存在显著差异(P<0.05)。实验组肿瘤组织的HSP90、STAT3、ERBB2表达明显低于对照组(P<0.05)。结论 17-AAG对大鼠嗜铬细胞瘤裸鼠移植瘤有明显抑制作用,并可降低肿瘤组织中HSP90和STAT3、ERBB2的表达。

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