摘要
目的:探讨新型DNA甲基转移酶(DNMT)抑制剂SGI-1027对尤文肉瘤SK-N-MC和SK-ES-1细胞系增殖和凋亡的影响。方法:细胞活性分析测定细胞增殖状况。流式细胞计数法测量细胞周期的改变。实时定量PCR和Western blot检测DNMT1、DNMT3a和DNMT3b以及抑癌基因p16、p21的mRNA和蛋白水平的变化以及凋亡剪切产物cleaved PARP的表达。结果:SGI-1027明显抑制尤文肉瘤细胞增殖,诱导G2期细胞增加并可见sub G1峰,cleaved PARP表达增加。DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的mRNA水平不变,但DNMT1蛋白水平明显下调;p16和p21的mRNA和蛋白水平上调。结论:新型DNA甲基转移酶抑制剂SGI-1027能够抑制DNMT1活性,激活抑癌基因p16和p21,发挥对尤文肉瘤细胞凋亡诱导作用。
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单位中国医科大学附属第一医院; 中国医科大学附属盛京医院