达格列净降低心力衰竭大鼠心肌内质网应激并缓解左室重构

作者：张志敏; 苟丽沙; 马丽群; 任可; 路军; 魏星; 李慧杰; 周圣华^*

来源：基础医学与临床, 2021, 41(12): 1742-1748.

DOI：10.16352/j.issn.1001-6325.2021.12.029

• 达格列净
• 心力衰竭
• 大鼠
• 内质网应激
• 左室重构

目的观察达格列净对心力衰竭大鼠心肌细胞内质网应激(ERS)的影响,并探讨其与左室重构的关系。方法将大鼠分为对照组、模型组(行主动脉缩窄术,TAC)和达格列净干预组(每日1次灌胃给予达格列净0.5和1.0 mg/kg)。用无创大鼠尾动脉测压仪检测平均动脉压(MAP);称取体质量、全心质量及左心室质量计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVWI;HE染色观察心肌细胞形态学改变;免疫组化及Western blot检测心肌组织中GRP78及CHOP表达水平。超声检测大鼠心功能指标射血分数(EF)及左心室短轴率(FS)。结果 1)与对照组相比,模型组大鼠MAP、HWI、LVWI显著升高(P<0.01),EF及FS值显著降低(P<0.01)。与模型组相比,达格列净干预组HWI、LVWI明显降低(P<0.05),EF及FS值明显升高(P<0.05)。2)模型组大鼠心肌纤维排除紊乱,形态不规则,组织疏散;达格列净干预组大鼠心肌纤维排列紊乱及组织疏散较模型组好转,细胞形态规则。3)与对照组相比,模型组心肌GRP78、CHOP蛋白表达显著增高(P<0.01);与模型组相比,达格列净干预组GRP78、CHOP表达明显降低(P<0.05)。结论达格列净明显抑制心肌细胞ERS,下调GRP78及CHOP表达,保护心肌细胞,有效缓解心室重构及改善心脏功能;ERS可能是达格列净改善心力衰竭的潜在分子机制之一。