载药脂质微泡造影剂在小鼠体内的药代动力学及定位释放实验研究

作者：杨春江; 王志刚; 李攀; 李兴升; 冉海涛; 许川山; 张勇; 张群霞; 卢岷; 蒲世玉

来源：临床超声医学杂志, 2006, (09): 513-516.

DOI：10.3969/j.issn.1008-6978.2006.09.001

• 超声检查
• 造影剂
• 紫杉醇
• 药代动力学
• 组织分布

目的探讨载紫杉醇脂质微泡(PLM)的体内药代动力学,组织分布及超声辐照下药物的体内定位释放。方法采用昆明小白鼠,以5 mg／kg经尾静脉注射PLM和紫杉醇(Taxol),反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定不同时间点小鼠体内血浆、肝、脾组织中紫杉醇的药物浓度。血浆中的数据用3P97处理,得到各主要药代动力学参数。体内药物定位释放实验,40只小鼠分为4组,PLM组、PLM辐照组、Taxol组、Taxol辐照组,尾静脉注射PLM后即刻,采用一定声强的超声于体表定点辐照小鼠肝脏,RP-HPLC法测定小鼠肝组织中紫杉醇的含量。结果小鼠静脉注射PLM及Taxol后的药-时曲线均符合二室模型。PLM及Taxol的消除半衰期(T1／2Ke)分别为13．060 h和5．283 h。48 h时PLM组在血中的药物浓度明显高于Taxol组(P<0．05)。组织分布结果显示,各时间点PLM组在肝脾组织内的药物浓度分别高于相应时间点的Taxol组(P<0．05);PLM辐照组的小鼠肝组织内的紫杉醇含量明显高于PLM组及其余各组的药物含量(P< 0．05)。结论PLM可在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间,并在肝脾等网状内皮系统的分布增加;一定声强的超声经体表定位辐照PLM后,能明显提高辐照局部组织的药物浓度。

• 单位
  重庆医科大学; 重庆医科大学附属第二医院