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摘要
目的：探讨芪参颗粒调控SIRT1/PGC-1α/FNDC5通路介导的线粒体稳态防治心力衰竭心室重构的作用机制。方法：体内研究方面，通过胸主动脉结扎术构建慢性心力衰竭小鼠模型，并随机分为模型组，芪参颗粒低、中、高剂量组（简称低、中、高剂量组），培哚普利组，每组10只，另外10只假手术小鼠做假手术组。低、中、高剂量组造模4周后分别给予芪参颗粒1.42、2.83、5.66g·kg-1·d（-1）灌胃，培哚普利组给予培哚普利0.607 mg·kg-1·d（-1）灌胃，假手术组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。连续给药8周后小动物超声观察各组小鼠心功能水平变化，苏木素伊红（HE）染色、Masson染色、WGA染色法观察各组小鼠心脏组织形态学变化及胶原纤维沉积情况。Western Blot法检测心脏组织SIRT1/PGC-1α/FNDC5通路及线粒体稳定相关蛋白表达。体外研究方面，培养HL-1心肌细胞，通过AngⅡ诱导心肌细胞损伤模型，并将细胞分为对照组、AngⅡ组、中药组，中药组给予10%芪参颗粒含药血清MEM培养基培养细胞，对照组及AngⅡ组给予10%普通大鼠血清MEM培养基培养，培养6 h后，各组细胞加入150 nmol/L AngⅡ孵育24 h。Western Blot法检测心肌细胞SIRT1/PGC-1α/FNDC5通路及线粒体稳定相关蛋白表达，免疫荧光法观察心肌细胞ROS及SIRT1、PGC-1α蛋白表达情况。结果：体内研究结果显示，与假手术组比较，模型组小鼠心功能显著降低（P<0.01），心肌细胞显著肥大，细胞间可见大量胶原纤维沉积，SIRT1、PGC-1α、FNDC5、Mitofusin 2、COXⅣ蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各治疗组小鼠心功能及相关蛋白表达水平显著改善（P<0.01,P<0.05）。体外研究结果显示，与对照组比较，AngⅡ组心肌细胞SIRT1、PGC-1α、FNDC5、Mitofusin 2、COXⅣ蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,ROS水平显著升高；经芪参颗粒含药血清预培养后各蛋白表达（P<0.01）及ROS水平均显著改善。结论：芪参颗粒能有效防治慢性心力衰竭，其作用机制可能是通过调控SIRT1/PGC-1α/FNDC5通路介导的线粒体稳态实现。
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