尿基质金属酶蛋白抑制剂-2和胰岛素样生长因子结合蛋白7联合检测在对比剂诱导急性肾损伤中的早期预测作用

作者：邹晓彪; 包维为; 黄晓莹; 卢晨; 陈娟; 王志清; 黄明方^*

来源：临床肾脏病杂志, 2022, 22(03): 221-227.

• 对比剂诱导急性肾损伤
• 基质金属酶蛋白抑制剂-2
• 胰岛素样生长因子结合蛋白7

目的 探讨对比剂（contrast medium,CM）损伤后，基质金属酶蛋白抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factorbinding protein 7,IGFBP7)在肾组织及尿液中的表达及尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对急诊经皮冠状动脉介入治疗（primary percutaneous coronary intervention,PPCI）患者术后发生对比剂诱导的急性肾损伤（contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI）的早期预测作用。方法 将20只大鼠按随机数字表法分为CI-AKI组（n=9）和对照组。采集大鼠术前及术后24 h动脉血液，检测血肌酐（serum creatinine,Scr）；术后24 h采集大鼠肾组织标本，采用HE染色评价肾组织损伤情况，并于电镜下观察肾小管上皮细胞超微结构改变情况；进行免疫组化及蛋白质印迹法检测，观察TIMP-2和IGFBP7在肾组织中的表达。收集大鼠术前、术后4 h、12 h、24 h尿标本，采用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）方法检测尿TIMP-2和尿IGFBP7水平。临床上，纳入临泉县人民医院2019年6月至2020年12月行PPCI患者109例，收集患者的一般资料及实验室检查指标，留取术前、术后6 h、12 h、24 h尿标本，使用NephroCheck?试剂盒检测尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平，绘制术后6 h尿[TIMP-2]·[IGFBP7]预测CI-AKI的ROC曲线，评估其对于CI-AKI早期预测的价值。结果 CI-AKI组大鼠术后24 h的Scr升高，显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比，CI-AKI组大鼠肾组织HE染色可以观察到明显的小管上皮细胞空泡样变性、核固缩及凋亡小体形成，Paller评分明显高于对照组（P<0.05），电镜下可见广泛线粒体自噬体形成。CI-AKI组大鼠术后尿TIMP-2水平于术后4 h达到峰值，显著高于同期对照组水平（P<0.05）。CI-AKI组大鼠尿IGFBP-7水平于术后4 h开始升高，12 h达峰，术后4 h及12 h水平均高于同期对照组（P<0.05）。免疫组化和蛋白质印迹法结果显示，CM损伤后，TIMP-2和IGFBP7在肾小管上皮细胞中表达均显著升高。109例患者中有16例发生了CI-AKI，发生率为14.7%。发生CI-AKI的PPCI患者，尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平在术后6 h达峰，显著高于同期对照组水平（P<0.05）。以术后6 h的尿[TIMP-2]·[IGFBP7]结果绘制ROC曲线，其预测CI-AKI的AUC为0.841。以0.33作为界值，其预测CI-AKI的敏感性为0.750，特异性为0.893。结论 CM损伤后TIMP-2和IGFBP7在肾小管细胞及尿液中的表达均显著升高。尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对于PPCI患者术后CI-AKI的发生具有早期预测作用。

• 单位
  临泉县人民医院