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摘要
目的 探究长春西汀对抑郁大鼠无抽搐电休克(MECT)后学习记忆障碍的改善作用机制。方法 采用慢性温和不可预见性应激(CUMS)法构建抑郁症大鼠模型，将30只抑郁症大鼠随机分为抑郁组、MECT组、MECT+长春西汀(10 mg/kg)组，每组10只，另选取10只未处理的健康大鼠作对照组。采用Morris水迷宫实验和新物体识别实验检测学习记忆能力，糖度偏好实验评估抑郁状态，制备海马脑片进行电生理实验，高尔基染色检测树突棘密度，qPCR和Western blotting实验检测内源性大麻素相关基因[二酰基甘油脂肪酶(DAGLα)、单酰甘油脂肪酶(MAGL)和内源性大麻素Ⅰ型受体(CB1R)]表达。此外注射慢病毒下调海马中CB1R和DAGLα表达，再次建模与处理后，进行行为学检测。结果 与对照组比较，抑郁组糖度偏好、空间探索时间、相对辨别指数、长时程增强(LTP)、树突棘密度、DAGLα和CB1R表达降低，逃避潜伏期和MAGL表达升高(P<0.05);与抑郁组比较，MECT组糖度偏好、逃避潜伏期和MAGL表达升高，空间探索时间、相对辨别指数、LTP、树突棘密度、DAGLα和CB1R表达降低(P<0.05),MECT+长春西汀组糖度偏好、空间探索时间、相对辨别指数、LTP、树突棘密度、DAGLα和CB1R表达升高，逃避潜伏期和MAGL表达降低(P<0.05);与MECT组比较，MECT+长春西汀组糖度偏好、空间探索时间、相对辨别指数、LTP、树突棘密度、DAGLα和CB1R表达升高，逃避潜伏期和MAGL表达降低(P<0.05);慢病毒下调DAGLα或CB1R表达后，可抑制长春西汀对抑郁大鼠MECT治疗后行为学表现的改善作用。结论 长春西汀可明显改善抑郁大鼠MECT治疗后的学习记忆障碍，可能与调节内源性大麻素相关基因表达、增强突触可塑性有关。
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单位武汉市精神卫生中心
