NFKBIZ基因表达在银屑病发病中的作用机制分析

作者：郭翠芝^*; 赵国亮; 闫伟佳

来源：中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2022, 21(04): 293-298.

• NFKBIZ
• 人角质细胞
• IκBζ
• 炎性因子
• 银屑病

目的 旨在分析B细胞K轻肽基因增强子核因子抑制因子（NFKBIZ）基因表达在银屑病发病中的作用机制。方法 采用白细胞介素-17A/F(IL-17A/F)异源二聚体或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激培养的人角质细胞进行实验，并转染含有睫状肌核转录因子κB抑制物ζ基因表达的小干扰RNA(IκBζsiRNA)的细胞沉默IκBζ。收集细胞或上清液，进行定量聚合酶链反应（qPCR）、酶联免疫吸附测定（ELISA）以及蛋白质印迹（WB）检测特定的银屑病相关基因和蛋白质（NFKBIZ/IκBζ,CCL20,DEFB4/hBD2,S100A7,IL-8和CHI3L1），并通过将人角质细胞与p38有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂（SB202190）,ERK1/2抑制剂（PD98059）,JNK1/2抑制剂（SP600125）或核转录因子-κB(NF-κB)抑制剂（SC-514）预孵育，以此评估所涉及的信号通路。结果 单独的IL-17A/F或联合TNF-α都能显著诱导刺激1.5 h、3 h、6 h和24 h的人角质细胞NFKBIZ mRNA表达，当IL-17A/F异源二聚体的浓度分别为10、100和1 000ng/mL或与TNF-α联合时能显著诱导NFKBIZ mRNA表达，且呈剂量依赖性；同时IL-17A/F异源二聚体及IL-17A和IL-17F的同型二聚体及IL-17A/F与TNF-α组合能显著诱导IκBζ蛋白质水平；IκBζ作为IL-17A/F诱导特定银屑病相关基因和蛋白的关键调节轴，且通过p38 MAPK和NF-κB相关机制介导IL-17A/F调节NFKBIZ基因表达。结论 IκBζ是银屑病中IL-17A/F驱动因子的关键调节轴。因此，IL-17A/F或IκBζ拮抗剂可能成为银屑病靶向治疗的新方法。

• 单位
  山东第一医科大学