基于QbD理念的生血宝合剂HPLC-UV-MS定量分析方法研究

作者：周紫楣; 潘坚扬; 龚行楚; 瞿海斌^*; 刘红娜; 张涛; 王武

来源：中国中药杂志, 2018, 43(21): 4248-4254.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20180807.005

• QbD
• 设计空间
• 生血宝合剂
• 逐步优化

该研究基于质量源于设计理念,通过逐步优化的策略建立了定量分析生血宝合剂中8种指标成分的HPLC-UV-MS方法。首先确定分析目标概貌,选择指标成分为芍药内酯苷、芍药苷、二苯乙烯苷、特女贞苷、旱莲苷D、大黄素、毛蕊异黄酮苷和黄芪甲苷;接着以指标成分的分离度及信噪比为关键方法属性(CMA),采用部分析因实验进行第一步优化,通过多元线性回归分析筛选出关键方法参数(CMP)为流动相加酸量、柱温、梯度和波长;然后通过单因素优化确定了检测波长和流动相加酸量,提高了分离度和信噪比;再以特女贞苷和大黄素的峰对称因子为CMA进行第二步优化,根据中药体系特点,提出经验公式用于估计CMP的范围大小,选择Box-Behnken实验设计进行优化;最后建立数学模型,计算获得设计空间并验证。对优化后的色谱方法进行方法学验证,结果表明建立的HPLC-UV-MS方法具有良好的精密度、准确性和稳定性,可用于生血宝合剂中指标成分含量的定量测定。

• 单位
  清华德人西安幸福制药有限公司; 浙江大学