TLR4在LPS诱导的大鼠肝内胆管组织损伤中的作用及机制

作者：闫鹏展; 赵礼金; 涂奎; 顾进; 王芳

来源：山东医药, 2017, 57(24): 5-8.

• 肝胆管损伤
• TOLL样受体4
• 波形蛋白
• 细胞角蛋白19

目的探讨TOLL样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的大鼠肝内胆管组织损伤中的作用及机制。方法将48只SD大鼠随机均分为四组,LPS+siRNA转染组和LPS+阴性病毒组经尾静脉分别注入siRNA-TLR4纯化腺病毒、阴性对照病毒,对照组和LPS组均经尾静脉注射等量生理盐水。给药后24 h,LPS组、LPS+siRNA转染组和LPS+阴性病毒组均经胆总管内缓慢注入LPS,对照组注入等量生理盐水。制模后48、72 h各组分别取6只大鼠,采集肝门部包含胆管的肝组织标本。采用HE染色观察肝门部肝内胆管组织炎性细胞浸润情况及胆管形态等病理变化。采用免疫组化法检测胆管上皮细胞TLR4、细胞角蛋白19(CK19)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达,采用RT-PCR法检测胆管组织TLR4、CK19、Vimentin mRNA表达。结果 LPS组造模48、72 h时胆管周围炎性细胞浸润且胆管间质水肿,伴周围纤维结缔组织轻度增生;LPS+阴性病毒组表现与LPS组相似;LPS+siRNA转染组造模48 h时胆管周围仅有少量炎性细胞,造模72 h时胆管周围炎性细胞稍增多,但较LPS组显著减轻。与对照组比较,其他三组造模48、72 h时胆管上皮细胞CK19蛋白及mRNA表达均降低,TLR4、Vimentin蛋白及mRNA表达均升高,组间比较P均<0.01;LPS+siRNA转染组造模48、72 h时胆管上皮细胞CK19蛋白及mRNA表达均高于LPS组、LPS+阴性病毒组,TLR4、Vimentin蛋白及mRNA表达均低于LPS组、LPS+阴性病毒组,组间比较P均<0.01。结论 LPS诱发肝内胆管组织发生炎症反应及纤维化损伤过程中产生大量TLR4,TLR4可导致肝胆管上皮细胞发生上皮间质转化,从而加重纤维化损伤程度。

• 单位
  遵义医学院附属医院