摘要

目的观察帕瑞昔布钠对大鼠骨代谢的影响及丙泊酚对其的干预作用。方法动物实验:32只成年SD雌鼠,随机分为4组(n=8):对照组(Control组)、选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂组(Parecoxib组)、静脉麻醉药组(Propofol组)、选择性COX-2抑制剂和静脉麻醉药混合处理组(Mixture组)。胫骨损伤术后,每日给药,早晚间隔12 h,各1次,连续7 d。给药完成后1、2、5、8周测量大鼠术侧胫骨骨密度(BMD)及1、2周检测血清骨钙素(OC)水平。细胞实验:将鼠源成骨样细胞株MC3T3-El诱导分化后分为4个处理组,Control、Parecoxib、Propofol和Mixture组,每个处理组分为3个亚处理浓度:分别以1、10、100μmol/L浓度药物处理。药物处理3 d后,采用Western blot法分别检测成骨细胞骨保护素(OPG)和核因子(NF)-κB受体活化因子配体(RANKL)的蛋白质表达水平。结果动物实验:给药完成2周,帕瑞昔布钠处理组骨密度测量值明显降低,Parecoxib组:0.091 5±0.003 7,Control组:0.111 8±0.0064,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);给药完成后1周和2周,丙泊酚处理组血清OC均明显高于其他3个处理组,1周Propofol组:907.137 0±109.923 9,2周Propofol组:1 036.863 0±15.551 4,分别与其他组比较差异有统计学意义(P<0.05);给药完成后2周,混合处理组血清OC明显高于对照组和帕瑞昔布钠处理组,Mixtrue组:951.165 0±85.886 3,Control组:736.916 7±34.687 4,Parecoxib组:813.571 7±63.712 2,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。细胞实验:100、10μmol/L浓度的帕瑞昔布钠组RANKL蛋白明显减少(P<0.05),所有浓度的帕瑞昔布钠处理组OPG蛋白表达均减少(P<0.05);100μmol/L浓度的丙泊酚组RANKL蛋白明显增加(P<0.05),所有浓度的丙泊酚处理组OPG蛋白表达均增加(P<0.05);所有浓度的混合处理组RANKL蛋白与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),1μmol/L混合处理浓度OPG蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论帕瑞昔布钠干预动物体内OPG/RANKL信号通道,影响骨代谢过程,丙泊酚能调节OPG/RANKL平衡水平,减缓帕瑞昔布钠对骨代谢产生的不良影响。