摘要

目的 探究三仁汤对慢传输型便秘(STC)大鼠的治疗作用及对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、莫沙必利组(2.5 mg/kg)、三仁汤低剂量组(8.2 g/kg)、三仁汤高剂量组(16.4 g/kg)、三仁汤+MAPK通路抑制剂(U0126)组(16.4 g/kg三仁汤+0.1 mg/kg的U0126),每组16只。除正常组外,其余5组建立STC大鼠模型,各组给予相应药物处理2周。给药结束后,活性炭混悬液灌胃,记录大鼠首次排出黑便的时间,测量肠道长度与碳墨推进距离,计算肠道传输率;酶联免疫吸附法检测血清中炎性因子水平;观察结肠黏膜组织病理学变化,检测结肠黏膜组织中水通道蛋白(AQP)4、AQP3以及结肠组织MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜组织结构被破坏,腺体数量减少,细胞排列紊乱,出现明显充血、水肿,首次排出黑便的时间明显延长(P<0.05),血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,结肠黏膜组织中AQP4、AQP3表达,结肠组织中磷酸化ERK(p-ERK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化JNK(p-JNK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)/p38MAPK蛋白比值和NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05),肠道传输率明显降低(P<0.05)。与模型组比较,莫沙必利组与三仁汤各剂量组大鼠结肠黏膜病变减轻,首次排出黑便的时间明显缩短(P<0.05),血清IL-6、TNF-α水平,结肠黏膜组织中AQP4、AQP3表达,结肠组织中p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白比值和NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05),肠道传输率明显升高(P<0.05)。三仁汤高剂量组大鼠上述变化优于三仁汤低剂量组(P<0.05)。U0126可增强三仁汤高剂量对STC大鼠的改善效果(P<0.05)。结论 三仁汤可能通过抑制MAPK/NF-κB信号通路的表达,下调AQPs的表达,改善肠道蠕动,恢复肠道传输功能。