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摘要
目的:基于网络药理学和生物信息学研究下瘀血汤治疗肝硬化的作用机制。方法:从TCMSP及BATMAN-TCM数据库搜索下瘀血汤各中药的有效成分及其作用靶点，应用GeneCard、PharmGkb、OMIM、DrugBank、TTD数据库获得疾病靶基因。将药物潜在作用靶基因与疾病靶基因取交集，并绘制韦恩图，应用Cytoscape软件构建“活性成分-核心靶点”网络，STRING数据库进行蛋白互作网络构建，R软件对交集基因进行GO富集和KEGG通路分析。同时，借助生物信息学的方法，使用基因表达数据库(GEO),检索肝硬化相关的基因芯片数据集，分析获得肝硬化患者与健康人之间的差异表达基因，与网络药理学预测的靶点信息相互验证和比对。结果:通过数据库共筛选得到下瘀血汤治疗肝硬化的活性成分23个及靶点55个，GO功能富集涉及在对类固醇代谢及合成、维生素生物代谢及合成、DNA模板转录起始等生物过程，KEGG通路分析显示下瘀血汤主要影响p53、乙型肝炎、丙型肝炎、细胞凋亡、神经变性的途径-多种疾病、IL-17、NF-κB、MAPK、PI3K-Ak等信号通路。通过分析GEO数据库中的基因芯片数据，获得肝硬化差异表达基因，并与网络药理学预测的交集基因相互验证，获得18个共有靶基因，可能为下瘀血汤治疗肝硬化的潜在关键靶基因。结论:下瘀血汤的多个潜在活性成分，可能通过PTGS2、CASP3、MYC、TP53、JUN等核心靶点影响p53、IL-17、NF-κB、MAPK、PI3K-Akt等多个信号通路，对肝硬化起治疗作用。
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