摘要
目的 探讨长链非编码RNA MATN1反义RNA 1(MATN1-AS1)是否通过信号传导与转录激活因子3(STAT3)通路影响胃癌细胞的奥沙利铂(L-OHP)敏感性。方法 采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测80对胃癌组织和癌旁组织及胃癌SGC-7901细胞和L-OHP耐药细胞株SGC-7901/L-OHP的MATN1-AS1水平,分析MATN1-AS1水平与胃癌患者预后的关系。采用1μg/L L-OHP处理SGC-7901/L-OHP细胞并分为4组:对照组(未转染)、si-MATN1-AS1组(转染靶向MATN1-AS1的小干扰RNA序列si-MATN1-AS1)、si-NC组(转染si-MATN1-AS1的阴性对照序列)和si-MATN1-AS1+Colivelin(CLN)组(转染si-MATN1-AS1联合STAT3激活剂)。采用活细胞计数(CCK-8)、Transwell小室实验和划痕愈合实验评估细胞增殖、侵袭和迁移能力。Western blotting和q PCR检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)的水平。结果 胃癌组织的MATN1-AS1水平为1.798±1.281,高于癌旁组织的1.000±0.819(P<0.05),且组织MATN1-AS1水平与胃癌患者的总生存期有关(P<0.05)。SGC-7901/L-OHP细胞的MATN1-AS1水平高于SGC-7901细胞(P<0.05)。与si-NC组相比,si-MATN1-AS1组SGC-7901/L-OHP细胞的增殖、迁移和侵袭能力降低(P<0.01);而si-MATN1-AS1+CLN组SGC-7901/LOHP细胞的增殖、迁移和侵袭能力较si-MATN1-AS1组增强(P<0.01)。此外,si-MATN1-AS1组的MMP-3和p-STAT3水平低于si-MATN1-AS1组;而si-MATN1-AS1+CLN组的MMP-3和p-STAT3水平较si-MATN1-AS1组升高(P<0.05)。结论 MATN1-AS1高表达胃癌患者的预后较差,MATN1-AS1可能通过调控STAT3信号通路活性来影响SGC-7901/L-OHP细胞的增殖、侵袭和迁移过程,进而降低胃癌细胞对L-OHP的化疗敏感性。
-
单位上海市浦东新区浦南医院