2-Hydroxycircumdatin C通过抑制TLR4/NF-κB/MAPK和JAK2/STAT3通路对脂多糖诱导BV2小胶质细胞发挥抗炎作用（英文）

作者：张婵娟; 胡立坤; 张贺; 漆心怡; 黄健; 刘东^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2022, 31(04): 239-249.

• 2-Hydroxycircumdatin C
• 小胶质细胞
• 神经炎症
• NF-κB
• MAPK
• JAK/STAT

2-Hydroxycircumdatin C (2-HCC)是从珊瑚附生真菌赭曲霉(Aspergillus ochraceus LZDX-32-15)中分离出来的一种喹唑啉苯并二氮杂?生物碱。本文研究了2-HCC抑制小胶质细胞炎症反应的作用机制及其对神经元细胞的保护作用。在LPS诱导的小鼠小胶质BV2细胞炎症反应中,2-HCC抑制LPS诱导的BV2细胞产生的肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1β)的分泌,以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧氧酶2(COX-2)的表达。此外,通过原代小胶质细胞及原代神经元细胞共培养实验发现, 2-HCC能够抑制LPS诱导的共培养体系中原代小胶质细胞炎性因子的过度表达和释放,进而起到保护原代神经元细胞的作用。进一步研究发现,2-HCC通过抑制LPS诱导的TLR4/NF-κB/MAPK和JAK2/STAT3信号通路发挥抗炎作用。综上所述,2-HCC能够通过下调BV2细胞中TLR4/NF-κB/MAPK和JAK2/STAT3信号传导通路,抑制炎症反应从而发挥神经保护作用。

• 单位
  天然药物与仿生药物国家重点实验室