血管紧张素II对去甲肾上腺素释放上调金属蛋白酶2表达及主动脉夹层形成的影响

作者：李园; 杨俊; 温馨

来源：临床和实验医学杂志, 2019, 18(02): 157-160.

• 大鼠
• 主动脉夹层
• 血管紧张素II
• 去甲肾上腺素
• 金属蛋白酶2

目的检验血管紧张素II通过促进去甲肾上腺素释放上调金属蛋白酶2(MMP-2)表达、参与主动脉夹层发病机制的假设。方法 36只SD大鼠随机分为对照组(12只,无预处理);洛沙坦预处理组[6只,洛沙坦40 mg/(kg·d)灌胃];交感神经化学消融组[6只,胍乙咤50μg/(g·d)皮下注射];多沙唑嗪组[6只,多沙唑嗪1 mg/(kg·d)灌胃];美托洛尔组[6只,美托洛尔100 mg/(kg·d)灌胃];两周后,获取大鼠主动脉环,用同位素标记去甲肾上腺素孵育大鼠主动脉环,记录各主动脉环基础去甲肾上腺素释放速度以及外源性血管紧张素II和/或去甲肾上腺素刺激后去甲肾上腺素释放速度,最后,ELISA法检测主动脉的MMP-2、MMP-9组织浓度。两肾一夹法建立血管紧张素升高模型,比较对照组[12只,生理盐水50μg/(g·d)皮下注射],两肾一夹组[18只,生理盐水50μg/(g·d)皮下注射],两肾一夹+交感消融组[18只,胍乙咤50μg/(g·d)皮下注射]。在第4、7和10周末处死动物并采用高效液相色谱法检测主动脉组织血管紧张素II,去甲肾上腺素水平,ELISA法检测主动脉组织MMP-2、MMP-9组织浓度。结果外源性血管紧张素II增加、去甲肾上腺素减慢交感神经末梢内源性去甲肾上腺素释放速度,MMP-2表达水平的变化与去甲肾上腺素释放的速度平行,而MMP-9不受到影响。交感神经消融预处理减弱血管紧张素II刺激的去甲肾上腺素释放增加、上调MMP-2的作用,而对MMP-9的表达没有影响;洛沙坦预处理降低了的去甲肾上腺素释放速度,MMP-2和MMP-9均有下调。多沙唑嗪和美托洛尔对各阶段去甲肾上腺素的释放速度均没有明显影响,但是美托洛尔在不影响去甲肾上腺素释放的情况下仍下调MMP-2的表达;多沙唑嗪和美托洛尔预处理对MMP-9表达没有明显影响。在体慢性实验表明,两肾一夹能升高主动脉的组织去甲肾上腺素水平和上调MMP-2,这种作用被交感神经化学消融减弱。结论主动脉交感神经末梢去甲肾上腺素释放速度调节主动脉金属蛋白酶2的表达,从而参与主动脉夹层的发病机制。

• 单位
  昆明市第一人民医院