摘要

目的探讨miR-145-5p对胶质细胞源性神经营养因子受体(glial cell-derived neurotrophic factor receptor, GFR)α1表达的调控及其与先天性巨结肠(Hirschsprung’’s disease, HSCR)的关系。方法选择2016年3月至2018年6月湖南省儿童医院新生儿外科收治的HSCR患儿巨结肠根治术后痉挛段结肠组织为HSCR组, 同期新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)患儿手术切除坏死肠段两端正常结肠组织为NEC组作为对照, 进行前瞻性研究。采用实时定量聚合酶链反应检测两组结肠组织内miR-145-5p及GFRα1表达水平, 荧光素酶活性实验检测GFRα1与miR-145-5p的关系;采用实时定量聚合酶链反应及蛋白免疫印迹检测SH-SY5Y细胞转染miR-145-5p模拟物后miR-145-5p及GFRα1表达水平, CCK8法检测转染后SH-SY5Y细胞活力。结果 HSCR组24例, NEC组18例。HSCR组miR-145-5p mRNA水平明显高于NEC组[(5.62±2.04)比(1.11±0.48)], GFRα1 mRNA水平明显低于NEC组[(0.39±0.18)比(1.00±0.37)], 差异有统计学意义(P<0.01), 且miR-145-5p表达水平与GFRα1表达水平成负相关(r=-0.676, P<0.01)。荧光素酶活性实验证实GFRα1为miR-145-5p的靶基因。SH-SY5Y细胞转染miR-145-5p模拟物后GFRα1的表达水平明显降低(P<0.01), SH-SY5Y细胞活力下降。结论 GFRα1是miR-145-5p的靶基因, HSCR患儿病变结肠组织中GFRα1低表达可能与miR-145-5p高表达有关。