CYP3A5基因多态性对异基因造血干细胞移植患者他克莫司血药浓度和不良事件的影响

作者：陈欣; 张荣莉; 翟卫华; 马巧玲; 庞爱明; 杨栋林; 何祎; 魏嘉璘; 姜尔烈^*; 冯四洲; 韩明哲

来源：中华血液学杂志, 2021, 42(10): 828-833.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.10.006

• CYP3A5基因型
• 他克莫司
• 血药浓度
• 造血干细胞移植

目的探讨在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者中, CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病(GVHD)间的关系。方法回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤(MTX)±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度, 随后每周监测2～3次。根据目标血药浓度(10～15 ng/ml)调整药物剂量。结果 16例携带CYP3A5*33基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度(9.82 ng/ml对8.53 ng/ml)、初始血药浓度/剂量(C/D)比值(5.72 ng·ml-1·mg-1对4.26 ng·ml-1·mg-1)、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数(5.29 ng·ml-1·mg-1对4.61 ng·ml-1·mg-1, 5.65 ng·ml-1·mg-1对4.56 ng·ml-1·mg-1)均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者(P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045)。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者, allo-HSCT后Ⅲ～Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*33基因患者的趋势[(26.3±10.1)%对(6.2±6.1)%, P=0.187]。结论 CYP3A5基因型导向给药可能有助于allo-HSCT后更快地达到他克莫司目标血药浓度, 减少严重急性GVHD的发生, 改善移植疗效。

• 单位
  中国医学科学院血液学研究所; 中国医学科学院血液病医院; 实验血液学国家重点实验室