c-Ski通过抑制TGF-β1/SMAD和p38 MAPK通路改善犬心房结构重构

作者：韩素霞^*; 王娟; 高苏莉; 盛乐智; 李耀

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2021, 37(10): 910-916.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009256

• 房颤
• 心房结构重构
• 快速心房起搏
• c-Ski
• TGF-β1/SMAD
• p38 MAPK

目的探讨c-Ski在犬快速心房起搏诱导的心房结构重构的作用和机制。方法采用实时定量PCR检测心房颤动(AF)患者心房组织中c-Ski、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(Col3)的mRNA表达,采用Pearson相关分析评价其相关性。构建犬心房快速起搏模型,免疫组织化学染色检测α-SMA和Col3表达和分布,ELISA检测各组犬血清和心房组织中炎症因子白细胞介素18(IL-18)和Toll样受体4(TLR4)水平。通过过表达c-Ski,Western blot法检测c-Ski对α-SMA、Col3、转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD通路和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路的调控作用。结果 c-Ski在AF患者心房组织表达下调,且与α-SMA和Col3在AF中表达呈负相关。犬心房快速起搏模型的心房组织c-Ski表达也下调。过表达c-Ski能够明显抑制犬心房组织α-SMA和Col3表达,并降低血清和心房组织中IL-18和TLR4含量,并抑制TGF-β1/SMAD和p38 MAPK通路。结论过表达c-Ski通过抑制TGF-β1/SMAD和p38 MAPK通路改善心房快速起搏诱导的心房重构。

• 单位
  新疆医科大学第五附属医院; 上海市浦东新区人民医院