补肾泄浊化瘀通络方对膜性肾病的肾保护作用

作者：董玥; 闫慧明; 多慧玲; 赵雯红; 孙姗姗; 陈文军^*

来源：中医学报, 2022, 37(08): 1688-1695.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2022.08.306

• 膜性肾病
• 补肾泄浊化瘀通络方
• 足细胞转分化
• Podoplanin
• α-SMA
• 大鼠

目的：基于“通因通用”理论探讨补肾泄浊化瘀通络方对膜性肾病(membranous nephropathy, MN)大鼠的保护作用。方法：100只SPF级雄性SD大鼠中随机选择15只作为空白对照组，其余大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin, C-BSA)复制膜性肾病模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组(10 mg·kg-1)及补肾泄浊化瘀通络方低(7.5 g·kg-1)、中(15.0 g·kg-1)、高(22.5 g·kg-1)剂量组，每组17只，给药组大鼠灌胃给予相应剂量的药物，空白对照组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水，每日1次，连续4周。采用代谢笼收集各组大鼠的24 h尿液，双缩脲法检测24 h尿蛋白水平；全自动生化分析仪测定大鼠血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、D-二聚体(D-dimer, D-D)、总蛋白(total protein, TP)、白蛋白(albumin, Alb)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)的水平；HE染色观察肾小球基底膜及足细胞的病理变化；免疫组化法检测肾组织平足蛋白(Podoplanin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达水平；实时荧光定量PCR测定肾组织Podoplanin mRNA、α-SMA mRNA的表达水平。结果：与空白对照组比较，模型组24 h尿蛋白、TC、TG、D-D水平显著升高(P<0.05);TP、Alb的水平明显降低(P<0.05);Podoplanin蛋白及Podoplanin mRNA的表达水平显著降低(P<0.05),α-SMA蛋白及α-SMA mRNA的表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组24 h尿蛋白、TC、TG、D-D的水平明显降低(P<0.05),TP、Alb的水平明显升高(P<0.05);肾组织中Podoplanin蛋白及Podoplanin mRNA的表达水平显著升高(P<0.05),α-SMA蛋白及α-SMA mRNA的表达水平显著降低(P<0.05)。HE染色显示，空白对照组大鼠的肾组织无明显异常；模型组基底膜增厚，肾小球体积增大，伴有轻度系膜增生和肾小管上皮细胞空泡变性，肾间质无明显病变；各给药组得到不同程度的改善。结论：补肾泄浊化瘀通络方能够明显降低MN大鼠尿蛋白，改善血脂代谢，降低肾损伤，其作用可能与上调Podoplanin表达及下调α-SMA表达进而抑制足细胞转分化有关。

• 单位
  石家庄市中医院