桂枝-白芍治疗慢性心力衰竭作用机制的网络药理学分析

作者：闫海峰; 张泽宇; 姚明鹤; 闫利^*

来源：中国中医基础医学杂志, 2023, 29(03): 464-469.

DOI：10.19945/j.cnki.issn.1006-3250.2023.03.013

• 桂枝-白芍药对
• 慢性心衰
• 网络药理学
• 分子对接

目的 基于网络药理学分析桂枝-白芍治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的作用机制。方法 进入TCMSP数据库以桂枝、白芍为检索词,口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug like,DL)≥0.18为筛选条件获取有效成分与靶蛋白。运用GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、Drug Bank等数据库获得CHF相关蛋白;取疾病相关的蛋白与药物靶蛋白的交集,并导入string数据库获得蛋白互作关系。借助Cytoscapev 3.8. 2软件进行药物-疾病拓扑分析。通过Rx64 4.0. 2获得GO和KEGG富集分析结果。最后通过Auto Dock Vina对重要化合物作分子对接验证。结果 得到中药潜在活性成分20个,主要为紫杉醇、表儿茶素、芍药苷、山柰酚、β-谷甾醇等。核心靶点8个,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AHR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase,CASP)3、白细胞介素(Interleukin,IL)-6等。基因富集分析得到1849条GO功能条目和150条KEGG通路。分子对接结果显示,有效成分和靶蛋白间的亲和力均<-5 k J/mol。结论 桂枝-白芍治疗CHF的机制可能是通过紫杉醇、表儿茶素、芍药苷、山柰酚、β-谷甾醇等多种有效成分调控TNF、AHR、CASP3、IL-6、细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule,ICAM)1、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、前列腺素G/H合酶(Prostaglandin G/H synthase,PTGS)2、转录因子AP-1(Transcription factor AP-1,JUN)等核心蛋白以及细胞凋亡通路、Th17细胞分化通路、NF-κB信号通路、IL-17信号通路等信号通路,进而抑制心肌细胞凋亡、心肌纤维化、氧化应激以及炎症反应的发生。

• 单位
  天津中医药大学; 河南中医药大学