摘要
目的探讨β-羟基丁酸(β-hydroxybutyrate,BHB)对β样淀粉肽(β-amyloidpeptide,Aβ)处理的神经细胞保护作用及其可能的机制,为防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)提供依据。方法将体外培养的SH-SY5Y细胞进行分组,单纯BHB组、BHB干预组细胞以终浓度为5 m M BHB预处理3 h,再向Aβ处理组、BHB干预组细胞加入终浓度为20μM的Aβ,同时设立对照组,24 h后收集细胞;采用qRT-PCR、Western Blot法检测各组细胞Trk A、HDAC1和HDAC3mRNA及其蛋白相对表达水平。以siRNA沉默HDAC1/3,分析细胞Trk A mRNA及其蛋白相对表达水平。结果与对照组相比,单纯BHB组细胞的Trk A mRNA及其蛋白相对表达水平明显升高(P<0.05)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P<0.05),Aβ组细胞Trk A mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P<0.01)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01);与Aβ组相比,BHB干预组Trk A mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P<0.01)、HDAC1和HDAC3 mRNA及其蛋白相对表达水平显著降低(P<0.01)。沉默HDAC1/3后细胞Trk A mRNA及其蛋白相对表达水平显著升高(P<0.05)。结论 BHB可通过抑制HDAC1/3,上调Aβ处理的SH-SY5Y细胞Trk A的表达。
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单位中国医科大学; 公共卫生学院; 中国医科大学附属第一医院