摘要

目的: 探究维生素 B12联合拉莫三嗪对三叉神经痛大鼠环磷腺苷效应元件结合蛋白( CREB) /脑源性神经营养因子( BDNF) 通路及神经功能障碍的影响。方法: 眶下神经慢性缩窄性伤害( ION-CCI) 建立三叉神经痛大鼠模型,模型建立成功后分为模型组、药物组、药物+H89 组,假手术组做对应处理,每组 12 只。药物组口服拉莫三嗪、维生素 B12肌肉注射处理; 药物+H89 组在药物组基础上侧脑室注射 5μL CREB 通路抑制剂 H89; 假手术组和模型组口服和肌肉注射等体积生理盐水,处理 15d。建模前、建模后第 1、3、5、7、9、11、13、15 天测定机械痛阈和抓脸次数; 扫描电镜观察大鼠半月节、海马区形态; 蛋白免疫印迹检测半月节、海马区中 p-CREB、CREB、BDNF 通路蛋白水平。结果: 建模前各组机械痛阈、抓脸次数差异无统计学意义( P>0.05) ; 建模后模型组、药物组、药物+H89 组机械痛阈、抓脸次数明显升高( P<0.05) ,且随着时间的延长,模型组机械痛阈降低、抓脸次数先降低后升高,药物组机械痛阈和抓脸次数逐渐稳定到一定水平,药物+H89 组状况介于模型组和药物组之间。建模第 15 天,模型组半月节遭到明显破坏、神经纤维数量减少,海马区部分神经元出现明显的空泡变性、线粒体数量减少、体积肿胀; 药物组半月节得到明显改善,海马区神经元空泡变性减轻、线粒体肿胀程度减小; 药物+H89组半月节出现结构模糊现象,海马区仍出现严重的空泡变性现象、线粒体数目严重减少。与假手术组相比,模型组半月节、海马区 p-CREB /CREB、BDNF 蛋白水平降低( P<0.05) ; 与模型组相比,药物组半月节、海马区 p-CREB /CREB、BDNF 蛋白水平,药物+H89 组半月节、海马区 BDNF 蛋白水平,海马区 pCREB / CREB 蛋白水平升高( P <0.05) ; 与药物组相比,药物+H89 组半月节 BDNF 蛋白水平,半月节、海马区 p-CREB /CREB 蛋白水平降低( P<0.05) 。结论: 维生素 B12联合拉莫三嗪可以有效改善神经功能障碍、激活 CREB /BDNF 通路,实现对三叉神经痛大鼠的保护。

  • 单位
    内蒙古自治区人民医院