黄连碱调节UCP1基因表达改善肥胖的分子机制研究

作者：王秋惠; 徐星科; 汪夏; 殷菲; 王远强; 刘建辉^*

来源：中国药学杂志, 2021, 56(21): 1712-1721.

• 黄连碱
• 解偶联蛋白1
• 肥胖
• G-四链体

目的考察黄连碱对解偶联蛋白1(UCP1)基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体(G-quadruplex)及其表达的影响。方法通过紫外扫描、荧光光谱、圆二色谱、非变性凝胶电泳和分子对接等方法考察黄连碱与UCP1基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体的相互作用。双荧光素酶报告基因实验考察黄连碱对UCP1启动子活性的影响。qRT-PCR和免疫印迹实验考察黄连碱对分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中UCP1 mRNA和蛋白表达的影响。油红染色观察黄连碱对分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中脂滴积累的影响。结果紫外扫描、荧光光谱、圆二色谱、非变性凝胶电泳和分子对接等方法证实,黄连碱与UCP1基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体存在相互作用,可促进其构型改变。双荧光素酶报告基因分析结果显示,黄连碱可直接影响UCP1启动子活性。qRT-PCR和免疫印迹实验证实,黄连碱可时间和剂量依赖地上调分化成熟的3T3-L1脂肪细胞中UCP1表达,抑制脂滴的形成。结论黄连碱可能通过影响UCP1基因启动子核苷酸片段形成的G-四链体构型调节其表达,具有诱导白色脂肪棕色化的潜力,在肥胖的防治中有一定的应用开发价值。

• 单位
  重庆理工大学; 生物工程学院