乳腺癌肿瘤免疫微环境与T细胞浸润异质性分析

作者：任莉莉; 蒋锦杏; 齐晖; 邓春艳; 邙建波

来源：山西医科大学学报, 2018, 49(06): 716-719.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2018.06.027

• 乳腺癌
• 肿瘤微环境
• T细胞受体
• 肿瘤免疫

目的探讨乳腺癌患者肿瘤免疫微环境异质性及抗肿瘤免疫与免疫抑制状况。方法选择病理确诊的乳腺癌患者10例,每例患者的肿瘤标本分为左侧、中间、右侧三份等体积样本。利用荧光定量PCR技术及下一代测序技术检测10例患者共30份肿瘤组织免疫相关基因表达谱及肿瘤浸润淋巴细胞的T细胞受体(T cell receptor,TCR)库,评估乳腺癌患者肿瘤微环境的免疫异质性。通过比较乳腺癌患者与10例健康对照组外周血淋巴细胞TCR库的多样性,评估乳腺癌患者的免疫状况。结果荧光定量PCR结果显示,在同一患者的3份肿瘤组织中,11个免疫相关基因相对GAPDH的表达水平从0.000 01至0.08不等,存在明显差异。T细胞受体库测序结果显示,同一患者3个样本的肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltration lymphocytes,TILs)的TCR库只有部分类型相同,每个样本中都存在独特的TCR类型。且与健康对照组相比,乳腺癌患者的外周血淋巴细胞TCR库多样性显著下降,独特的TCR互补决定区3(complementarity determining region 3,CDR3)的数目与多样性指数(diversity index,DI)均显著低于健康对照组(P=0.002 3,P=0.003)。结论乳腺癌患者体内肿瘤免疫微环境存在不同程度的异质性,且存在显著免疫抑制状态,提示应用TILs进行过继细胞治疗需要注意克服肿瘤的异质性及免疫抑制问题。

• 单位
  暨南大学; 深圳市人民医院; 第二临床医学院