达比加群酯中间体的合成工艺改进

作者：黄小莹; 范丽明; 姜玉钦

来源：山东化工, 2020, 49(11): 14-19.

DOI：10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2020.11.006

• 达比加群酯
• 凝血酶抑制剂
• Pinner反应
• 工艺改进

本文以3-氨基-4-(甲基氨基)苯甲酸为原料,在亚硫酸氢钠作用下与氯乙醛环合得到2-氯甲基-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸(2),2与对氨基苯腈和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯在CDI作用下,碱性条件缩合得到达比加群酯中间体3-[[2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(3)。制备3的反应步骤短,条件温和,精制品收率80. 4%。

• 单位
  化学化工学院; 河南应用技术职业学院; 河南师范大学