肠道病毒71型抑制剂TJAB1099的实用合成方法研究

作者：贺万丽; 赵杨杨; 毛永红; 赵佩佩; 汪颖; 蔡岩

来源：有机化学, 2017, 37(09): 2361-2368.

• 肠道病毒71型
• 抑制剂
• 合成方法

肠道病毒71型(EV71)是目前我国手足口病的主要致病病原,EV71感染不仅造成轻症病例,还能造成重症和死亡病例,目前尚无有效治疗EV71感染的药物上市.TJAB1099是基于EV71的衣壳蛋白VP1结构设计出的有效抗病毒抑制剂分子,临床前研究证实其具有很好的成药性.主要研究了TJAB1099的有效制备方法.以2-氨基-4-溴吡啶为起始原料,经过6步化学转化,以12%的总收率得到纯度大于99%的抑制剂分子TJAB1099.合成过程中无需硅胶柱纯化操作.该路线经过多批次百克级的起始投料,收率稳定且抑制剂分子杂质含量稳定,完全可以满足其临床前实验所需的抑制剂制备量,并且也为其之后进一步的大规模生产打下基础.

• 单位
  南开大学; 药物化学生物学国家重点实验室; 天津国际生物医药联合研究院