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摘要
目的 探讨二苯乙烯苷（2,3,5,4’-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glycoside,TSG）通过调节Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、蛋白磷酸酯酶-2A(PP2A)、环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（PKA）的表达干预Tau蛋白磷酸化的机制。方法 采用Morris水迷宫定位航行实验对50只24月龄老年雄性SD大鼠进行筛选，剔除天生痴呆大鼠后，筛选出36只，随机分为正常组、假手术组、模型组、TSG低剂量组（0.033g/kg）、TSG中剂量组（0.1g/kg）、TSG高剂量组（0.3g/kg），每组6只。大鼠手术造模14d后，TSG各剂量组大鼠按相应剂量灌胃药物（连续28d）；其余3组大鼠每天灌胃等量生理盐水。灌胃结束后，采用避暗箱实验对大鼠学习记忆能力进行检测；免疫荧光法（IF）检测各组大鼠脑组织GSK-3β蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应法（qRT-PCR）检测GSK-3β、PP2A、PKA mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Tau、PP2A、PKA蛋白表达情况。结果 正常组、假手术组及TSG各剂量组大鼠避暗箱实验的潜伏期及错误次数均无明显变化；脑组织中GSK-3β、PP2A、PKA mRNA表达及GSK-3β、Tau、PP2A、PKA蛋白表达均无明显变化；模型组大鼠避暗箱实验的潜伏期明显下降（P <0.01），错误次数明显增多（P <0.01）；模型组大鼠脑组织中GSK-3β、PKA mRNA表达水平明显升高（P <0.05）,PP2A mRNA表达水平明显下降（P<0.05）;GSK-3β、PKA及Tau蛋白表达水平明显升高（P <0.05或P <0.01）,PP2A蛋白表达水平明显下降（P <0.01）。与模型组比较，TSG各剂量组大鼠避暗箱实验的潜伏期均出现明显升高（P <0.05或P <0.01），错误次数均明显减少（P <0.01）;TSG各剂量组大鼠脑组织中GSK-3β、PKA mRNA表达水平均出现明显下降（P <0.05）,PP2A mRNA表达水平均明显升高（P <0.05）;TSG中剂量组大鼠脑组织中皮层区GSK-3β蛋白表达水平明显下降（P <0.05）,TSG中剂量组及TSG高剂量组大鼠脑组织中海马区GSK-3β蛋白表达水平明显下降（P <0.01）;TSG中剂量组及TSG高剂量组大鼠脑组织中PKA蛋白的表达水平明显降低（P <0.05）;TSG各剂量组大鼠脑组织中Tau蛋白的表达水平均明显下降（P <0.05或P <0.01）,PP2A蛋白的表达水平均明显升高（P <0.05或P <0.01）。结论 TSG可以通过调节GSK-3β/PP2A活性干预Aβ25-35致拟痴呆大鼠模型Tau蛋白磷酸化进程发挥抗痴呆作用，其机制可能与下调GSK-3β及PKA的表达和上调PP2A的表达有关。
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