摘要
目的分析单中心自身免疫性脑炎队列中接受吗替麦考酚酯(MMF)治疗达到1年的抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)脑炎病例,对其疗效、相关免疫参数和安全性进行评估。方法选择2014年6月至2017年8月在北京协和医院神经科诊治并接受MMF治疗的抗LGI1脑炎病例15例。根据北京协和医院《脑炎与副肿瘤综合征登记项目》流程对抗LGI1脑炎患者进行评估及随访,每2个月评估改良Rankin量表(mRS)评分,并对血清IgG水平、外周血CD19阳性B细胞、CD4阳性T细胞和CD8阳性T细胞计数等免疫参数进行评估。采用SPSS V20软件对以上数据进行分析。采用Graphpad Prism 6.0软件进行统计绘图。对MMF剂量采用足量诱导期(1.5~3.0g/d)与减量维持期(0.75~2.00 g/d)的方案。结果 15例患者MMF治疗超过1年,其中13例患者治疗后mRS评分较治疗前好转(mRS评分降低≥1分)。全部患者在随访中均达到良好的神经功能状态(mRS评分≤2分,含复发病例3例);其中治疗后无症状者9例(9/15,mRS评分=0分)。治疗前中位mRS评分为2(1,3)分,治疗后中位mRS评分为0(0,1)分,差异具有统计学意义(Z=-3.115,P=0.002)。外周血CD19阳性B细胞数治疗前中位数(四分位数)值为320(227,628)×106/L[正常值(160~350)×106/L],在MMF治疗过程中,CD19阳性B细胞数呈逐步下降的趋势,至观察终点(12个月)达到最低值[152(105,223)×106/L],较治疗前减低(Z=-2.028,P=0.043)。CD4阳性T细胞数治疗后[1 055(802,1 072)×106/L]与治疗前[1 136(736,1 432)×106/L]比较差异无统计学意义。CD8阳性T细胞数治疗后[568(393,743)×106/L]与治疗前[627(413,784)×106/L]比较差异无统计学意义。血清IgG治疗前[9.07(6.70,11.32)g/L]与治疗后[8.35(6.63,10.69)g/L]比较差异无统计学意义。在6个月时IgG达到最低值[7.04(5.62,9.74)g/L](正常值7~17g/L)。3例(3/15)复发,予以增加MMF剂量并联合一线免疫治疗;复发时CD19阳性B细胞数升高。结论 MMF联合一线免疫治疗对抗LGI1脑炎效果良好。MMF的足量诱导期与减量维持期方案具有可行性。外周血CD19阳性B淋巴细胞数的动态变化可作为MMF治疗个体化的参考依据。
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单位中国医学科学院; 中国医学科学院北京协和医院