miR-210-5p修饰间充质干细胞源外泌体促进大鼠脊髓损伤修复的机制

作者：周永新; 翟文静; 贾志强; 赵晓光; 王磊; 方丽萍; 翟莎菲; 黄涛^*

来源：实用医学杂志, 2022, 38(06): 711-714.

• miR-210-5p
• 间充质干细胞
• 外泌体
• 脊髓损伤
• Keap1-Nrf-2通路
• 大鼠

目的 探索miR-210-5p修饰间充质干细胞（MSCs）源外泌体对脊髓损伤（SCI）大鼠的治疗作用。方法 分离、培养SD大鼠MSCs，利用miRNA-210-5p mimic或NC mimic转染MSCs。随后，将60只成年雄性SD大鼠随机分为五组，假手术组、SCI组、MSCs组、MSCs-NC mimic组和miR-210-5p外泌体组，每组12只。用中度挫伤诱导SD大鼠SCI模型[8]。造模成功后，每天尾静脉注射200μL的MSCs外泌体或NC mimic外泌体或miR-210-5p外泌体；假手术组和SCI模型组每天尾静脉注射200μL的生理盐水溶液，连续7 d。采用BBB量表评估大鼠后肢运动功能；Western blot检测生长关联蛋白（GAP）-43、神经丝蛋白（NF）、Keap1和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达；RT-qPCR检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶（NQO1）的mRNA水平。结果 与SCI模型组相比，miR-210-5p分泌体组大鼠的BBB评分显著升高（P <0.05）。进一步的研究发现，miR-210-5p分泌体组大鼠中GAP-43的表达被显著抑制（P <0.05）,HO-1、NF、NQO1的表达则被增强（P <0.05），而Nrf2的抑制剂ML385逆转了miR-210-5p分泌体在SCI大鼠中的作用。结论 miR-210-5p修饰MSCs源外泌体通过活化Keap1-Nrf-2通路促进大鼠的脊髓损伤修复。

• 单位
  西安交通大学第二附属医院; 河南科技大学第二附属医院; 西安医学院; 西安医学院第一附属医院