苯并芘在模拟缺氧环境下对分子伴侣自噬影响的分子机制

作者：杨帆; 林楠; 张莎莎; 张梦迪; 胡玉霞; 白图雅; 吕晓丽; 李君; 肖志彬; 奥敦托娅; 常福厚^*

来源：药学学报, 2020, 55(11): 2665-2673.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-1021

• 缺氧
• 苯并芘
• 分子伴侣自噬
• 缺氧诱导因子-1α
• 热休克蛋白90
• DNA损伤

本研究在模拟缺氧环境下观察苯并芘(benzo[α]pyrene, BaP)对分子伴侣自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)的影响,同时阐明这种影响与热休克蛋白90 (heat shock protein 90, HSP90)的关系。用CoCl2构建细胞缺氧环境,检测BaP对给予HSP90抑制剂格尔德霉素(geldanamycin, GA)和沉默HSP90α的细胞中与CMA相关的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、HSP90、热休克同源蛋白70 (heat shock cognate protein70, HSC70)和溶酶体相关蛋白2A (lysosomal associated protein 2A, LAMP-2A)的mRNA和蛋白表达的影响。采用碱性彗星实验、免疫荧光γ-H2AX焦点实验、实时荧光定量PCR (quantitative real-time PCR, qPCR)和Western blot实验阐明不同浓度BaP对A549细胞中DNA损伤与细胞内CMA相关因子的mRNA和蛋白表达的关系。结果显示,缺氧环境可以促进A549细胞CMA相关因子的mRNA和蛋白的表达。本研究发现:在缺氧环境下, BaP对CMA有抑制作用, HSP90被抑制或沉默将增强BaP对CMA的抑制;在常氧环境下, BaP可导致DNA损伤并促进CMA。

• 单位
  内蒙古医科大学附属医院; 内蒙古医科大学