AMPK对心肌细胞FOXO3a转录因子活性以及泛素连接酶MAFbx表达的影响

作者：陈保林; 蒙荣森; 马跃东; 熊肇军; 张成喜; 陈广琴; 刘晨; 董吁钢

来源：中山大学学报(医学科学版), 2010, 31(02): 190-194.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2010.0038

• 心肌
• 蛋白水解
• AMPK
• FOXO3a
• MAFbx

【目的】研究5-氨基-4甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)对心肌细胞转录因子FOXO3a的活性以及泛素连接酶MAFbx蛋白表达的影响,探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)在心肌细胞蛋白质降解中所起的作用。【方法】用不同浓度AICAR干预培养的新生大鼠心肌细胞6h,观察AICAR对心肌细胞AMPK的激活作用。再将培养的心肌细胞分成3组:对照组,AICAR组,AICAR+CompoundC组。用Western blot检测AMPK激活对心肌细胞FOXO3a转录因子活性,以及MAFbx蛋白表达的影响。【结果】①与对照组比较,0.25mmol/L与0.5mmol/LAICAR处理6h后心肌细胞AMPK活性升高(P<0.05),而1.0mmol/L与2.0mmol/LAICAR组AMPK活性增加更明显(P<0.01)。②与对照组比较,AICAR激活AMPK后显著增加FOXO3a转录活性(P<0.01),促进MAFbx蛋白表达(P<0.01),而特异性的AMPK抑制剂Compound C则明显抑制了该作用。【结论】AMPK可能通过激活心肌细胞FOXO3a的转录活性,上调MAFbx蛋白表达,参与心肌细胞蛋白质降解的调控。

• 单位
  中山大学附属第三医院; 贵州省人民医院; 中山大学附属第一医院