西达本胺对利妥昔单抗耐药B细胞淋巴瘤增殖的影响及作用机制

作者：柯晴; 罗瞾; 岑洪^*

来源：中国癌症防治杂志, 2020, 12(05): 543-548.

• B细胞淋巴瘤
• Jeko-1/R细胞
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂
• 西达本胺
• 利妥昔单抗
• CD20

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺在体外对利妥昔单抗耐药的B细胞淋巴瘤细胞增殖的影响及其可能的作用机制。方法采用不同浓度西达本胺、利妥昔单抗单药或联合作用于淋巴瘤Jeko-1和Jeko-1/R细胞,采用CCK-8法检测细胞增殖情况;RT-PCR检测CD20 mRNA表达水平;Western blot法检测组蛋白H3、H4的乙酰化水平。结果 25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL和200μg/mL利妥昔单抗在48 h可呈剂量依赖式抑制Jeko-1细胞增殖,组间差异有统计学意义(F=38.533,P<0.001),且细胞增殖抑制率均高于Jeko-1/R细胞(均P<0.001)。4μmol/L、8μmol/L和16μmol/L西达本胺在48 h呈剂量依赖式抑制Jeko-1和Jeko-1/R细胞增殖,组间差异有统计学意义(F=17.968,P=0.003;F=51.456,P<0.001),但不同浓度西达本胺作用Jeko-1和Jeko-1/R细胞的增殖抑制率差异均无统计学意义(均P>0.05)。西达本胺(8μmol/L)联合利妥昔单抗(100μg/mL)分别处理Jeko-1和Jeko-1/R细胞48 h,与单药西达本胺比较,联合处理后细胞增殖抑制率均增高(P<0.001)。西达本胺在48 h呈剂量依赖式上调Jeko-1/R细胞CD20 mRNA表达和组蛋白H3和H4乙酰化水平(P<0.001)。结论西达本胺可抑制耐药B细胞淋巴瘤Jeko-1/R细胞增殖,其作用机制可能与上调组蛋白H3、H4乙酰化水平及CD20 mRNA表达有关。

• 单位
  广西医科大学附属肿瘤医院