导致J波综合征的CACNA1C基因的热点突变

作者：张想; 黄燕; 曾彬^*; 胡丹^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2023, 44(04): 387-392.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2022.0453

• J波综合征
• CACNA1C
• L型钙通道
• 心源性猝死
• 离子通道病

目的：探讨心脏钙通道α亚单位(CACNA1C)热点突变对J波综合征(JWS)的影响及其电生理机制。方法：对377例确诊为JWS患者的血液标本进行二代基因测序，评估该基因突变在人群中出现的频率及危险性。在野生型(WT)质粒的基础上，利用定点突变技术构建突变体(MUT)质粒，采用全细胞膜片钳技术在转染WT或MUT质粒的HEK293细胞上记录钙通道电流(ICa)，研究相应通道的电生理功能。结果：基因测序发现5例携带CACNA1C-G37R突变(c. 109 G>A;p. 37 G>R)，该突变位于第2个外显子上，而在420例正常对照者中均未出现。临床分析发现携带者均为男性，年龄为23.0～47.0(33.6±10.8)岁，主要临床表现为晕厥、室性期前收缩、心室颤动和心源性猝死。5例患者的心电图有3例为ERS,2例为BrS，其中3例家族史为阳性。与正常对照组相比，钙突变患者心率减慢[(72.7±8.9)次/min vs.(69.8±4.6)次/min],QTc间期缩短[(408.2±21.4) ms vs.(378.7±9.2) ms],Tp-e/QT延长[(0.22±0.05) ms vs.(0.26±0.01) ms]。全细胞膜片钳结果显示MUT组ICa密度较WT组降低了约90%[WT vs.G37R:(-25.4±4.4) pA/pF vs.(-2.5±1.7) pA/pF;n=12和n=13; P<0.001]。结论：CACNA1C-G37R是目前发现与J波综合征密切相关的钙通道中频率较高的罕见突变，其致病性主要源于钙通道功能的丧失。

• 单位
  武汉大学人民医院; 武汉大学